梅斯盘点：2021年度肺癌领域经典作品进展

：2021荣膺选十大成果

膀胱癌在2021荣膺选，虽然基本无论如何沿续过往一些主要思路，但是也有很多冲破，仅限于一些不及见靶点的病患方面冲破非常相像。同时，KRAS，以及免疫提高剂等新型的病患口服，也取得初步效果。梅斯医学为您上周2021荣膺选膀胱癌应用的成果。

1、KRAS衍生物在膀胱癌中的初荣膺失败

KRAS甲基化是NSCLC类似甲基化类型，在大肠脑瘤中的发生领军较低，约为25%~30%，最类似的甲基化核苷酸是G12C（39%），其次为G12V（21%）、G12D（17%）。近来，直接靶向KRAS亚基的催化反应TKI随之被技术开发并进入临床课题。

Sotorasib（AMG 510）是KRAS G12C甲基化亚基衍生物，与甲基化KRAS亚基的12号赖氨酸（G12C）展开不作逆的结合减缓下游闭环。2021年的ASCO世界经济论坛公告了AMG 510病患KRAS G12C甲基化NSCLC的II期CodeBreaK100研究课题的简介信息[14]，Sotorasib三组的ORR近到37.1%，中的位PFS为6.8个同月，DCR为80.6%，中的位OS为12.5个同月。

2021年的WCLC世界经济论坛另据了CodeBreaK100研究课题的弧脑干集中于的亚三组信息[15]，弧脑干集中于患儿的中的位PFS为5.3个同月，中的位OS为8.3个同月；在16名可评核的脑干集中于患儿中的，脊髓DCR为88%（14/16）。此外，WCLC 2021世界经济论坛还另据了CodeBreaK100研究课题的科学性统计分析初步结果[16]，Sotorasib在STK11甲基化同时诱发野生型KEAP1的三组中的增加，而KEAP1甲基化三组似乎受益较不及，示意KRAS G12C甲基化NSCLC对Sotorasib的反应意味著一般来说共计甲基化状态。

KRAS衍生物JDQ443在临床前研究课题中的初步标示不止不止有潜力的抗活性。迄今，一项全世界封闭性多中的心KRAS G12C甲基化晚期实质瘤患儿中的JDQ443剂量爬坡的Ib/II期研究课题刚刚展开中的。同时，该研究课题还新设了多个缓冲区，以探讨协同病患方式也借助耐药。

2、除此以外化学疗法中的替换成免疫病患的受益研究课题

IMpower010研究课题：是一项随机、开放标签的全世界多中的心 III 期临床课题，探讨在除此以外化学疗法中的替换成阿替利凤抗病毒的受益。该研究课题归入1280名患已基本上切除的 IB-IIIA 期 NSCLC 和 ECOG PS 0-1的患儿，放弃-顺铂的化学疗法（舍弃培美曲鲁特、柏加他赛、 吉西他滨或长春瑞滨），21天/周期，共计4周期。然后1005名患儿按1:1随机调配至Atezolizumab 1200mg Q3W三组（16个周期或直到营养不良复发或不作放弃的毒性）或最佳支持病患三组（BSC）。对复发部位和复发后的更进一步病患展开了科学性统计分析。

研究课题设计

弧构造

研究课题结果：在 PD-L1 TC≥1% II-IIIA 期（HR [95% CI] 0.66 [0.50, 0.88]）和所有随机II-IIIA期（HR 0.79 [0.64 , 0.96]) 患儿的DFS不止现显著性边境交叉。在所有随机调配的 II-IIIA 期患儿中的，随着PD-L1表近的增加，通过观察到DFS的增加【TC <1%，0.97 (0.72, 1.31)；TC 1-49%，0.87（0.60, 1.26）；TC 50%，0.43（0.27, 0.68）】。在PD-L1 TC ≥1%的 II-IIIA 期患儿中的，Atezolizumab三组有73名（29%）复发，而BSC三组有102名（45%）复发。本研究课题示意DFS中的期统计分析中的，BSC三组的复发领军高于Atezolizumab三组，但复发患儿之间的复发模式没有明显差异。BSC三组复发后CIT的使用领军较低。

3、疫苗的探讨，结果初现

Atalante-1研究课题：一项随机III期临床课题，旨在评核OSE2101【Tedopi，一种生物活性疫苗（修饰表位以外来自 5 种相关抗原的 HLA-A2+）】对比该协会标准病患（柏加他赛或培美曲鲁特）在免疫检查点衍生物病患失败后的NSCLC患儿中的的合理性和实用性。

研究课题结果标示不止，研究课题归入219名EGFR和ALK特征性的NSCLC ，ECOG PS 0-1患儿，随机2:1放弃OSE2101皮下Q3W病患6个周期，随后Q8W持续1年，Q12W直到成果，与该协会标准病患（柏加他赛或培美曲鲁特 Q3W）非常。主要研究课题西端为OS，次要西端为DCR、贫困密度QoL。

OSE2101三组 vs 该协会标准病患三组，OS分别为11.1、7.5个同月 [HR 0.59（0.38-0.91）p = 0.02]。6个同月的DCR为25% vs 24%（NS），mPFS为2.7个同月vs 3.4个同月（NS），ORR为8% vs 18%（p=0.07）。

OSE2101三组 vs 该协会标准病患三组，成果后求生期为7.7个同月 vs 4.6个同月 [HR 0.46 p=0.004]，ECOG PS恶化时间为8.6个同月 vs 3.3个同月 [HR0.45 p=0.0005]。OSE2101的QoL全世界健康状况保持不变（p

4、免疫提高剂在膀胱癌病患中的的应用

DUBLIN-3研究课题：是一项该协会多中的心、III 期、系统性临床课题，旨在评核普那史坦（一种新型免疫提高催化反应，可提高树突细胞膜成熟和T内分泌）+柏加他赛对比单药柏加他赛在EGFR野生型NSCLC二/三线病患中的的实用性和合理性。研究课题在全世界共计归入559可有人脑，按1:1随机分三组，两三组人脑大多在每个化学疗法周期（21天）的第1天放弃75 mg/㎡柏加他赛给药，协同病患三组在第1天柏加他赛给药后1小时和第8天给以30 mg/㎡普那史坦。研究课题的主要西端为OS，次要西端仅限于：ORR、PFS、4级中的性粒细胞膜减不及症的发生领军、24个同月 OS 领军、36 个同月OS领军、48个同月OS领军等。（#LBA48）

研究课题结果：相对于较于单用柏加他赛三组，普那史坦协同柏加他赛三组的平大多OS为15.08个同月vs 12.77个同月，中的位OS为10.5个同月vs 9.4个同月， 24个同月OS领军（22.1% vs 12.5%）、36个同月OS领军（11.7% vs 5.3%）以及48个同月OS领军（10.6% vs 0%），标示不止不止该协同建议具有长久的生物活性受益。

平大多PFS为6.0个同月vs 4.4个同月,中的位PFS为3.6个同月vs 3.0个同月，ORR为12.23% vs 6.76%，4级中的性粒细胞膜减不及症的发生领军显著下降（第一疗程第8天：27.8% vs 5.26%；全部疗程第8天：33.58% vs 5.13%）。实用性方面，协同病患三组的耐受性更佳，相对于较于对照三组，患儿贫困密度更佳。

5、近拉非尼协同曲美替尼合三组的双靶建议主要用途BRAF V600E在大肠脑瘤病患，存储指南

2021年WCLC世界经济论坛和ESMO世界经济论坛上公告的简介中的国成年人流行病学信息标示不止，BRAF基因甲基化发生领军约为1.78%~3.15%[5,6]，其中的BRAF V600E在大肠脑瘤中的最类似。迄今，近拉非尼协同曲美替尼合三组的双靶建议（D+T建议）已经成为指南（仅限于NCCN指南、ESMO指南和CSCO指南）的应将中选。

图2 BRAF V600甲基化膀胱癌病患指南中选

指南的中选基于一项原是BRF113928研究课题的II期临床试验，都只新版本的信息标示不止初治和经治的晚期BRAF V600E甲基化NSCLC患儿，采用近拉非尼协同曲美替尼病患的ORR分别为63.9%和68.4%，中的位PFS分别为10.8个同月和10.2个同月，中的位OS分别为17.3个同月和18.2个同月。

ESMO 2021世界经济论坛另据了一项归入63051可有患儿的虚幻研究课题[8]，与BRF113928研究课题中的总体成年人24.6个同月的中的位OS相对于，近拉非尼协同曲美替尼在虚幻中的展现不止变长的求生受益（29.3个同月）。

6、MET衍生物捷报频传，Capmatinib、Tepotinib、和Solitinib副作用大幅引起争议

MET ex14跳突患儿传统化学疗法和免疫病患的效果欠佳，近来MET衍生物捷报频传，Capmatinib、Tepotinib、和Solitinib随之荣膺批上市。Capmatinib预备队病患MET ex14跳突的ORR近68%，是迄今病患MET ex14起跳甲基化最高效的靶向口服，并具有优秀的脊髓支配。同时，预备队病患ORR高于二线病患的40.6%，因此中选尽早使用。此外，Tepotinib在中年患儿中的和实用性得到断定。Amivantamab在MET ex14起跳甲基化中的也展开了探讨并标示不止不止更佳，MET ex14起跳甲基化或如此一来放新口服。

GEOMETRY mono-1研究课题的MET ex14起跳甲基化缓冲区新版本信息，放弃Capmatinib预备队病患患儿（n=28，cohort 5b）的ORR高近67.9%，中的位DOR为11.14个同月，中的位PFS近12.4个同月，中的位OS近20.8个同月。放弃Capmatinib二线病患患儿（n=69，cohort4）的ORR为40.6%，中的位DOR为9.7个同月，中的位PFS为5.4个同月，中的位OS近13.6个同月。

VISION研究课题的亚三组统计分析结果，在按平大多年龄分割的亚三组（＜75岁和≥75岁）中的，Tepotinib大多标示不止不止了雷同的和实用性。VISION研究课题入三组了大量MET ex14起跳甲基化的中年NSCLC患儿，＜75岁成年人（n=157）的ORR为52.2%，营养不良支配领军（DCR）为74.5%；≥75岁成年人（n=118）的ORR为44.9%，DCR为75.4%。

CHRYSALIS研究课题的初步结果，Amivantamab在MET ex14起跳甲基化NSCLC患儿中的标示不止不止抗活性，64%（9/14）的可评核患儿不止现部分更为比较严重，中的位病患时间6.5个同月。

7、Selpercatinib和多姆山替尼主要用途RET融合患儿的信息让人印象精彩

NSCLC中的RET缩合的发生领军约有1%~2%，类似于心目中、不吸烟的大肠脑瘤患儿。该协会上众多已经上市的RET-TKI仅限于凡德他尼、佩博替尼、Selpercatinib（LOXO-292）和多姆山替尼（BLU-667）。其中的多姆山替尼（BLU-667）已于今年在中的国荣膺批上市。

WCLC 2021世界经济论坛另据的LIBRETTO-321研究课题带来了Selpercatinib的中的国成年人信息。这是一项在中的国展开的II期临床课题，在47可有RET融合特征性患儿中的，初治患儿的ORR为90%，经治患儿的ORR为58.3%。这与先前另据的LIBRETTO-001研究课题结果原则上。

针对多姆山替尼的ARROW研究课题是一项全世界性I/II期临床课题，WCLC 2021世界经济论坛公告了ARROW研究课题的中的国缓冲区信息，既往放弃过化学疗法的患儿ORR为66.7%，DCR为93.9%；早先并不需要病患的患儿ORR为80%，DCR为86.7%。在中的国成年人中的通过观察到的结果与ARROW研究课题中的早先另据的全世界成年人结果原则上。

8、多个HER2衍生物在NSCLC中的授予冲破

在NSCLC中的，HER2基因甲基化体现为基因导入和甲基化，20胺基酸插入甲基化（HER2 exon20）最为类似，3%的NSCLC患儿存在HER2基因甲基化。迄今NCCN指南仅中选病原体偶联口服病患HER2特征性NSCLC患儿，仅限于T-DM1和DS-8201。

DESTINY-Lung01是一项评核DS-8201主要用途HER2过表近和HER2甲基化晚期NSCLC患儿的多中的心II期临床课题，ESMO 2021世界经济论坛公告了HER2甲基化缓冲区的信息，ORR近54.9%，DCR近92.3%，中的位PFS为8.2个同月，中的位OS为17.8个同月，在不同HER2甲基化亚型患儿中的大多体现不止活性。

2021年ASCO世界经济论坛另据了吡咯替尼协同阿伊塔替尼病患33可有经治HER2甲基化NSCLC的II期临床课题信息，总体的中的位PFS为6.8个同月，中的位OS未近到；弧脑干集中于患儿的ORR为46.2%（6/13），无脑干集中于患儿的ORR为45.0%（9/20），二线病患患儿ORR为47.1%（8/17），三线及以上患儿的ORR为43.8%(7/16)。

ASCO另据的另一项II期临床课题标示不止，曲妥凤抗病毒、伊塔妥凤抗病毒和柏加他赛三联疗法在晚期HER2甲基化NSCLC患儿中的，ORR为28.9%，更为比较严重持续时间（DOR）为11.0个同月，中的位PFS为6.8个同月，中的位OS为17.6个同月。

ESMO另据了Poziotinib病患48可有并不需要病患的HER2 exon20甲基化NSCLC的初步信息，ORR为43.8%，DCR为75%，中的位PFS为5.6个同月。

9、伊塔博利凤抗病毒主要用途早期NSCLC新除此以外病患的最终实用性统计分析、主要研究课题西端和新版本的结果

研究课题结果标示不止，伊塔博利凤抗病毒主要用途早期NSCLC的新除此以外病患，MPR领军为27%，pCR领军为12%，3～4级TRAE领军为8%。RP2D/S中选以三周为时间延迟注射两剂伊塔博利凤抗病毒新除此以外病患，两周后展开手术。从病患到手术的较长时间延迟与较高的MPR领军相关。

10、小细胞膜膀胱癌缓慢成果，D + EP作为扩展期SCLC的该协会标准病患（CASPIAN研究课题）

一项评核依托泊苷 + 顺铂/佩铂(EP) ± 度伐利特为抗病毒(D) ± Tremelimumab（T）预备队病患ES-SCLC的III期研究课题，与；也EP相对于，D + EP可见显著OS受益（信息月份时间表[DCO]: 2019-3-11；HR 0.73 [95% CI 0.59=0.91; p=0.0047]）。中的位随访25.1个同月（DCO 2020-1-27）的更进一步统计分析标示不止，D + EP vs EP的OS受益稳定（HR 0.75 [95% CI 0.62-0.91；nominal p=0.0032]）；与；也EP相对于，D + T + EP有OS个数增加（HR 0.82 [95% CI 0.68-1.00；p=0.0451]），但未近到统计学差异（p≤0.0418）。本次新版本中的位随访>3年的OS信息，是截至迄今EP+PD（L）1的III期研究课题报告的最长时间结果。（#LBA61）研究课题方法：既往未放弃病患的ES-SCLC患儿按照1:1:1随机分三组：D 1500 mg + EP q3w；D 1500 mg + T 75 mg + EP q3w；EP q3w。IO三组患儿放弃4周期EP + D ± T，随后D 1500 mg q4w持续病患。EP三组患儿放弃最多6周期EP。主要西端为D + EP vs EP和D + T + EP vs EP的OS。在长期随访期间评核比较严重AEs（SAEs）。研究课题结果：D + EP三组、D + T + EP三组和EP三组的患儿数分别为：268、268和269。截至2021-3-27， 中的位随访39.4个同月，一般而言86%。与EP相对于，D + EP之后标示不止OS受益：HR 0.71 (95% CI 0.60-0.86；nominal p=0.0003)。D + EP vs EP：中的位OS 12.9个同月 vs 10.5个同月；24个同月OS领军22.9% vs 13.9%；36个同月OS领军17.6% vs 5.8%。与EP相对于，D + T + EP之后标示不止OS个数增加：HR 0.81（95% CI 0.67-0.97; nominal p=0.02）；中的位OS为10.4个同月，36个同月OS领军为15.3%。在月份日，46可有患儿之后放弃D病患（D + EP三组27 可有，D + T + EP三组19可有）。D + EP、D + T + EP和EP的实用性分别为：SAEs（所有主因）32.5%、 47.4%、36.5%；导致死亡AEs（所有主因）5.3%、10.9%、6.0%。

CASPIAN 研究课题3年OS信息

与既往统计分析原则上，中的位随访>3年后，D + EP体现不止比EP变长久的OS受益和更佳的实用性。放弃D + EP病患的患儿在第3年时的求生领军是；也EP三组的3倍，进一步制度化了D + EP作为ES-SCLC预备队病患的该协会标准病患建议。