Nat Commun：这种新蛋白，参加阿尔茨海默病进展

这项发表文章在Nature Communications的研究课题显示，membralin能够调节细胞会之前产出β-淀粉样亚基（Aβ）的水分子工具——γ增生酶。“我们的研究课题结果为阿尔茨海默综合症的预见放射治疗获取了一条新的道路。” SBP中枢神经系统科学与年老研究课题之前心的Huaxi Xu博士却说，“如果我们能找到调节membralin的水分子，或者确定其在细胞会核酸处理工具，即内质网涉及降解（ERAD）系统之前的作用，或许能够抑制中枢神经系统消退。”membralin与阿尔茨海默综合症有遗传共同点ERAD是细胞会清除内质网之前翻转错误的核酸的机制。它还操纵某些成熟的动态性核酸的素质。Xu的研究课题小组发现，ERAD调节的一种成熟的动态亚基是γ增生酶（督导生成Aβ）的组成部分。在阿尔茨海默综合症之前，错误翻转的β-淀粉样亚基（Aβ）在人脑之前沉积产生淀粉样亚基斑块，引来小脑致死。Aβ由γ-增生酶切割β-淀粉样亚基前体（APP）产生。随着年老，所有人人脑之前都才会显现出Aβ，但其显现出和清除的电导率以及它对小脑影响因人而异，因此并非每个人都才会转变成老年痴呆综合症。“我们之所以对membralin有兴趣是因为它与阿尔茨海默综合症有遗传共同点，在这项研究课题之前，我们建立了membralin和阿尔茨海默综合症之间的联系，这基于SBP的一位前室友的实验室科研成果。”Xu解释道。“那项研究课题显示，封禁membralin基因才会避免运动小脑快速消退，但其细胞会动态唯不清楚。”通过核酸组学、显微比对和动态比对，该小组获取了一个明确的证据，证明了membralin动态是ERAD系统的一部分。此后又发现，membralin依赖于的ERAD分解了一种核酸，它是γ-增生酶复合物的一部分，减小阿尔茨海默综合症模型小鼠体内的membralin才会助长中枢神经系统消退和记忆问题。为预见放射治疗获取新的道路“我们的发现解释了为什么减小membralin表达的基因突变才会增加老年痴呆综合症的可能性，”Xu却说。“这将避免γ增生酶的造就，因为它的降解被抑制了，因此γ增生酶复合物才会显现出格外多的Aβ。这种基因突变是罕见的，但意味著还有其他状况避免小脑membralin素质降低。Xu和他的室友们也观察到，阿尔茨海默综合症患者的人脑之前membralin的平均素质低于正常解读，这证明了了他们这一发现与有机体也不存在共同点。“以前的研究课题证明了，ERAD与许多疾病有关，在这些疾病之前，细胞会被突起的核酸造就损伤，阿尔茨海默综合症就是其之前之一，”Xu却说。“这项研究课题获取了确凿的、机制证据，证明了ERAD在抑制阿尔茨海默综合症的组织学方面起着举足轻重作用。我们现在计划寻找能提高membralin需求量或ERAD电导率的化合物，以验证它们前提能有所改善阿尔茨海默综合症模型之前的组织学和认知控制能力下降。这将大幅度支持该机制作为药物小水分子的精确性。”原始典故：Bing Zhu， LuLin， et al. ER-associated degradation regulates Alzheimer’s amyloid pathology and memory function by modulating γ-secretase activity. Nature Communications 8， 1472.